La recherche menée par le Département de Neurologie de la Faculté de Médecine de l'USP (FMUSP) et l'Unité de Génétique de l'Institut des Enfants et des Adolescents de l'Hôpital das Clínicas de la FMUSP (ICr HCFMUSP), en collaboration avec l'Université Harvard, recrute des patients de tous âges, dans tout le Brésil, qui ont un diagnostic génétique d'une mutation du gène ATP1A3. L’étude examine les manifestations cliniques de cette maladie rare, qui affecte la « pompe à sodium et potassium » des neurones, une structure essentielle à la transmission de l’influx nerveux. Les parties intéressées peuvent participer en personne ou par téléconsultation, contribuant ainsi à une base de données nationale qui soutiendra le développement de futures thérapies.
L'étude fait partie d'une collaboration internationale avec le Boston Children's Hospital et le Massachusetts General Hospital, tous deux hôpitaux universitaires de l'Université Harvard. Le partenariat, coordonné par Fernando Kok (FMUSP), Ganesh Mochida (Harvard) et Cláudio Gusmão (Harvard), renforce les échanges scientifiques et étend la capacité d'analyse clinique des cas. Ces recherches font l'objet de la thèse de doctorat de Matheus Castro, généticien à l'ICr HCFMUSP. L’initiative vise à approfondir la compréhension des mécanismes biologiques impliqués dans la maladie, qui peut se manifester par une hémiplégie alternée de l’enfance (AHC) ou une dystonie-parkinsonisme à apparition rapide (RDP), allant de modifications de la motricité oculaire et d’attaques de rigidité (dystonie) ou de faiblesse (hémiplégie) à une épilepsie difficile à contrôler.
L'approche comprend l'analyse de variantes génétiques, identifiées par séquençage de l'exome, génome ou panels multigéniques, permettant de corréler les résultats de laboratoire avec les manifestations cliniques des patients. S’agissant d’une étude d’histoire naturelle, les chercheurs effectuent un suivi longitudinal (généralement tous les six mois) pour comprendre l’évolution de la maladie en l’absence de traitement spécifique. En parallèle, des laboratoires de Boston développent de nouvelles thérapies utilisant la technologie des oligonucléotides antisens, visant à moduler à l'avenir l'expression des gènes.
Le projet a déjà évalué plus de 40 patients au Brésil et vise à atteindre l'objectif initial de 50 volontaires, même s'il n'y a pas de limite pour les nouvelles inscriptions. Pour participer, le patient doit déjà disposer d'un test génétique prouvant la modification du gène ATP1A3, puisque le projet se concentre sur le suivi clinique et non sur le diagnostic initial. Par critère de rigueur scientifique, sont exclus les patients qui présentent un deuxième diagnostic génétique ou des affections neurologiques sans rapport avec la mutation (telles que des tumeurs cérébrales), afin d'éviter tout biais dans les données collectées. Les candidats peuvent nous contacter par email (cliquez ici).
Outre l'échange de données, le partenariat favorise la formation de chercheurs brésiliens aux technologies génomiques avancées aux États-Unis. L'étude renforce le rôle de l'USP en tant que pôle stratégique dans la production scientifique en neurologie et en génétique, visant à réduire « l'odyssée diagnostique » et à préparer le terrain pour l'application de technologies de pointe dans le traitement des maladies rares au Brésil.
