Une nouvelle approche de vaccin Il peut offrir une protection simultanée contre deux des plus grandes menaces à la santé publique dans les régions tropicales: Dengue et Zika. Cette stratégie a été présentée par le scientifique Sujan Shreste lors d'un séminaire de l'Institut Pasteur de São Paulo (IPSP), dans la ville de São Paulo.
Cette approche se distingue car elle stimule non seulement la production d'anticorps, mais aussi l'activation des cellules t – un type de cellule de défense essentiel pour éliminer les infections et offrir une protection à long terme. En combinant ces deux aspects du système immunitaire, le vaccin cherche à obtenir une réponse plus robuste et durable que les approches traditionnelles basées sur l'anticorps. « Pendant longtemps, nous nous concentrons uniquement sur les anticorps neutralisants. Nous savons maintenant que nous avons également besoin de cellules T pour assurer une protection plus complète et durable », a déclaré Sujan Shresta.
Tenue au Center for Vaccine Innovation of La Jolla Institute for Immunology (USA), la recherche cherche à surmonter les obstacles historiques pour contrôler ces maladies, telles que la grande diversité virale et la variabilité individuelle des réponses immunitaires. Le projet vise également à garantir que les vaccins sont accessibles aux pays historiquement exclus des campagnes de vaccination.
Menaces persistantes – Parmi les maladies infectieuses, la dengue et le zika sont toujours celles qui ont le plus d'impact sur les régions tropicales. Bien qu'ils appartiennent à la même famille virale et partagent environ 65% de leurs gènes, les virus interagissent de différentes manières avec le système immunitaire humain.
La dengue provoque une forte activation immunologique, conduisant à une inflammation intense. Zika, en revanche, adopte une tactique sournoise: inhibe l'activation des cellules dendritiques – essentielles pour déclencher la réponse immunitaire – permettant au virus de se propager silencieusement dans des zones sensibles telles que le placenta, le cerveau et les yeux. Cette différence aide à expliquer pourquoi Zika est particulièrement dangereuse pendant la grossesse et peut provoquer le syndrome congénital de Zika, y compris la microcéphalie.
« Lorsque nous considérons comment Zika interagit avec le système immunitaire, il est clair pourquoi il peut atteindre le cerveau et le placenta si efficacement. Il désactive simplement les alarmes initiales que le corps utiliserait pour se défendre », a déclaré le chercheur.
Protection contre la croisée – Au cours de sa présentation, Sujan Shresta a expliqué en détail comment l'exposition préalable au virus de la dengue peut assurer une protection contre l'infection à Zika. Des études épidémiologiques avaient déjà observé que les individus exposés auparavant à la dengue avaient un risque plus faible de développer de graves complications de Zika. Cependant, le mécanisme immunitaire impliqué est resté inconnu.
Le groupe Sweet Shresta a mieux élucidé ce mécanisme, démontrant, dans les études expérimentales, que cette protection ne dépend pas des anticorps, mais de l'activation des cellules T, en particulier des cellules CD8 +, qui reconnaissent et éliminent les cellules infectées et moins de degré des cellules CD4 +. Des études avec des modèles animaux ont montré que lorsque ces cellules T ont été éliminées, la protection a disparu, montrant que la mémoire immunologique médiée par les cellules T est le principal facteur de la défense croisée entre la dengue et le zika.
« Nous constatons que le système immunitaire a une mémoire fonctionnelle qui peut être réactivée contre les virus connexes, ce qui change complètement la façon dont nous pensons aux vaccins combinés », a-t-elle déclaré.
Stratégies innovantes – Sur la base de ces découvertes, l'équipe Sweet Shresta développe des vaccins de nouvelle génération basés sur la réplication des nanoparticules lipidiques, dans le but de stimuler simultanément la production d'anticorps neutralisante et l'activation de la cellule T spécifique (CD4 + et CD8 +), pour favoriser une réponse immunitaire plus complète et équilibrée.
Le chef du groupe «La surveillance génomique et l'innovation dans les vaccins» à l'IPSP, le chercheur Rúbens Alves, a contribué à cette étape du projet. Au cours de son degré postdoctoral au Sujan Shresta Laboratory, il a créé et conçu la plate-forme d'ARN auto-reproduite, produit les vaccins et généré les résultats présentés.
Dans les tests précliniques, la combinaison d'antigènes structurels, tels que la protéine d'enveloppe et les antigènes non structurels tels que la protéine NS3, a entraîné des niveaux élevés de protection contre les deux virus. De plus, les chercheurs explorent des stratégies pour prolonger la réponse immunitaire, comme l'utilisation de molécules qui stimulent la mémoire immunologique, y compris OX40 et 4-1BB, pour réduire le besoin de doses de renforcement multiples.
L'inspiration de cette approche provient des observations épidémiologiques et expérimentales de la protection croisée naturelle, qui indiquent qu'une réponse équilibrée impliquant des anticorps et des cellules T peut offrir une réponse plus robuste et sûre. « La nature a déjà montré que l'exposition préalable à un virus peut préparer le système immunitaire pour combattre efficacement les autres. Notre objectif est d'imiter cette stratégie avec des vaccins sûrs et abordables », a conclu le chercheur.
