Les leucémies aiguës, les maladies sanguines agressives qui ont encore des taux de résistance et de rechute élevées, ont acquis de nouvelles perspectives de traitement à partir d'une recherche développée à l'Institut des sciences biomédicales de l'Université de São Paulo (ICB-USP). Le travail de doctorat de Hugo Passos vicari biomédical a étudié différentes approches – des composés synthétiques non publiés au repositionnement de médicaments déjà approuvés pour d'autres cancers – ciblant les microtubules, structures essentielles pour la division cellulaire. Les résultats ouvrent des voies prometteuses pour les patients qui ne répondent pas aux thérapies conventionnelles.
Les microtubules comme cible – les microtubules ont été choisis comme un objectif de l'étude car ils fonctionnent comme une sorte de «squelette» de la cellule. « Ils permettent à la cellule de se déplacer et de se diviser. L'idée est d'interrompre ce processus. Lors de l'attaque de cette structure, nous avons pu bloquer la prolifération et induire la mort cellulaire », explique Vicari. Pour atteindre cet objectif, la recherche a suivi trois lignes complémentaires: analyser les protéines associées aux microtubules comme cibles thérapeutiques potentielles, tester le repositionnement des médicaments et développer de nouvelles molécules d'action sans précédent contre la leucémie.
Protéine clé dans la première approche, le groupe a évalué la protéine de la stathmin 1 (STMN1), régulateur régulateur des microtubules, dans des échantillons de moelle osseuse de leucémie promecytaire aiguë, l'un des sous-types de leucémie myéloïde aiguë (LMA). STMN1 a été fortement exprimé dans les cellules leucémiques et associée à la prolifération cellulaire. Lorsqu'il est réduit au silence, il a réduit la capacité des cellules à former des colonies, ce qui suggère qu'elle peut agir comme un biomarqueur et une cible thérapeutique. « L'attaque de la stathmine 1 est prometteuse car cette protéine est principalement présente dans les cellules tumorales, ce qui ouvre des perspectives de plus grande sélectivité », explique le conseiller João Agostinho Machado-Neto.
Repositionnement des médicaments – Un autre aspect a étudié l'utilisation des médicaments existants. Paclitaxel, une chimiothérapie utilisée contre les tumeurs solides, a démontré l'efficacité dans les cellules de leucémie procélocytaire aiguë résistantes au traitement standard avec le tout-transtino rétintinal (ATTRA). Le résultat indique que le médicament peut offrir des alternatives aux patients qui ne répondent pas aux thérapies actuelles.
La recherche a également évalué Eboline, approuvée pour le traitement du cancer du sein, mais non publiée dans les études sur la leucémie. Dans un panel complet de leucémie myéloïde aiguë et de la leucémie lymphoblastique aiguë, le médicament avait une toxicité élevée contre les cellules leucémiques et une faible toxicité dans les cellules normales, suggérant une bonne marge de sécurité. De plus, les biomarqueurs de réponse ont été identifiés tels que MDR1, PI3K / AKT et NF-κB-qui peuvent aider à la sélection des patients dans les futurs essais cliniques.
Un autre résultat pertinent a été la combinaison d'Eboline avec l'inhibiteur écoulé, qui a amélioré ses effets et dépassé les mécanismes de résistance, l'un des plus grands obstacles dans le traitement des leucémies. « Le fait que Eboline soit déjà approuvé chez l'homme est très pertinent. Sa sécurité et sa posologie sont déjà connues, ce qui peut accélérer les essais cliniques dans les leucémies aiguës », explique Machado-Neto.
Molecule non publiée – Le stade le plus innovant est apparu en collaboration avec le Unicamp Institute of Chemistry. Le groupe a synthétisé le composé C2E1, de la classe de cyclopenta (β), jamais testé auparavant sur des modèles de leucémie. Les résultats ont été considérés comme surprenants: C2E1 avait une cytotoxicité élevée contre les cellules de leucémie aiguë (myéloïde et lymphoïde), induisant l'apoptose, un bloc de cycle cellulaire et une formation de colonie réduite, et une faible toxicité pour les cellules normales.
Un autre différentiel est que le composé ne semble pas avoir une résistance croisée avec d'autres médicaments qui agissent sur les microtubules, qui élargissent leurs prospects d'utilisation chez les patients réfractaires aux thérapies disponibles. « Ce composé peut représenter une alternative thérapeutique prometteuse, car elle a réussi à éliminer les cellules malignes préservant une caractéristique essentielle – essentielle dans le développement de la chimiothérapie », conclut Vicari.
Reconnaissance – En plus de révéler de nouvelles possibilités thérapeutiques, la recherche a reçu une importance nationale lorsqu'elle a reçu le CAPES 2025 CAPES Award dans le domaine de la pharmacologie. Pour Vicari, le prix représente « une reconnaissance importante non seulement de mon effort individuel, mais aussi du travail collectif développé en laboratoire ». Machado-Neto ajoute que la réalisation « reflète la qualité et le dévouement de l'équipe et nous motive à continuer de progresser dans le développement de nouvelles stratégies contre les leucémies ».
