Un article publié dans le magazine pathages par des chercheurs du Pasteur São Paulo Institute (Ipsp), Université de São Paulo (USP) et Institut de Butantan Il prend le stock d'avancées de la vaccination contre Covid-19 et discute des stratégies futures pour accroître l'efficacité des vaccins contre de nouvelles variantes de virus. La revue, dirigée par le chercheur Fábio Mambelli, est coordonnée par Sergio Costa Oliveira, professeur à l'Institut USP des sciences biomédicales et leader du groupe de recherche IPSP Vaccolory. Selon Oliveira, bien que les vaccins actuels aient considérablement réduit les cas graves de la maladie, l'émergence constante de nouvelles variantes impose des défis qui nécessitent des solutions innovantes.
«Les vaccins que nous avons aujourd'hui sont toujours efficaces contre les variantes de circulation, mais le virus continuera d'évoluer et de s'adapter», explique Mambelli, qui travaille à l'IPSP. « Cela signifie que nous aurons besoin de vaccins de plus en plus robustes, capables d'induire une réponse immunitaire plus durable et moins sensible aux mutations des protéines de pointe, qui est la principale cible des vaccins actuels. »
Le défi des nouvelles variantes et la nécessité d'une approche élargie
L'étude souligne que depuis le début de la pandémie, plusieurs vaccins ont été développés rapidement, en utilisant différentes plateformes technologiques. Cependant, l'évolution du SARS-COV-2 a entraîné l'émergence de variantes qui ont réussi à s'échapper, au moins partiellement, à l'immunité induite par les vaccins disponibles. La variante omicron (B.1.1.529), identifiée pour la première fois en novembre 2021, a présenté plus de 30 mutations dans la séquence de la protéine de pointe, favorisant une évasion immunologique. Ces mutations ont rendu la variante significativement différente de la souche d'origine de Wuhan, augmentant sa transmissibilité et réduisant l'efficacité des vaccins basés sur les pointes.
La revue indique qu'une dépendance excessive de la protéine de pointe en tant que cible immunogène principale peut être un facteur limitant de l'efficacité à long terme des formulations actuelles. Des études ont montré une réduction significative de la neutralisation des anticorps induite par les vaccins variants omicron par rapport à la souche d'origine. Cela a conduit à une augmentation des infections chez les individus vaccinés et à la nécessité de renforts fréquents. De plus, les sous-variers comme BA.2, BA.4, BA.5 et XBB ont continué à accumuler de nouvelles mutations dans Spike, renforçant la nécessité d'une adaptation constante des vaccins.
L'étude souligne également que l'efficacité des vaccins varie entre les différentes plates-formes utilisées. Les vaccins d'ARNm, tels que BNT162B2 (pfizer-biontech) et l'ARNm-1273 (moderne), avaient les taux de protection les plus élevés au début de la pandémie, avec environ 95% et 94%, respectivement. Cependant, tous les vaccins analysés ont eu une réduction significative de la réponse immunitaire au fil du temps, avec une baisse significative des niveaux d'anticorps environ six mois après la vaccination. Cette baisse a renforcé la nécessité de doses de renforcement régulières pour maintenir la protection contre le SRAS-COV-2.
De plus, l'étude souligne que la réponse à la vaccination peut être compromise chez les personnes âgées et immunodéprimées en raison de l'immunosénescence, le vieillissement du système immunitaire. Ce phénomène réduit la capacité de production des anticorps et l'efficacité de la protection contre la vaccination, ce qui rend encore plus nécessaire la recherche de stratégies adaptées à ces groupes, tels que des adjuvants ou des formulations spécifiques qui génèrent une réponse immunitaire plus large et plus longue.
« Idéalement, les futurs vaccins combinent plusieurs cibles du virus, y compris la protéine nucléocapside, qui est plus stable et conservée, avec moins de variations entre les différentes souches du virus », explique le professeur Oliveira. « Cela aiderait à créer une réponse immunitaire plus large et plus durable aux variantes d'inquiétude. »
BCG comme plate-forme pour un vaccin innovant
L'une des approches prometteuses soulignées dans la revue est l'utilisation du vaccin BCG comme vecteur pour certains antigènes de SARS-COV-2. Cette stratégie, qui est en cours de développement à l'Institut USP des sciences biomédicales en partenariat avec le Pasteur São Paulo Institute et d'autres institutions, combine la capacité de BCG à stimuler le système immunitaire inné avec l'induction d'une réponse spécifique contre le coronavirus.
« Le BCG génétiquement modifié exprime une protéine kimérique qui combine les antigènes SARS-COV-2, y compris la protéine de pointe et la protéine nucléocapside », explique Oliveira. « Dans les tests de souris, nous avons observé une protection robuste contre le virus, sans signes détectables d'infection dans les poumons des animaux vaccinés. »
Les expériences indiquent que le vaccin BCG recombinant induit non seulement la production d'anticorps neutralisants, mais active également une réponse immunitaire cellulaire plus large, qui est fondamentale pour l'élimination du virus. De plus, comme la protéine nucléocapside est plus stable et moins sensible aux mutations que le pic, cette approche peut offrir une protection plus durable et réduire le besoin d'une mise à jour de vaccination fréquente.
Actuellement, cette recherche concerne la phase d'optimisation et d'ajustement technique, les tests étant effectués dans les laboratoires de biosédiction de niveau 3 de l'Institut Pasteur de São Paulo. L'étape suivante prévoit des études plus avancées pour évaluer l'efficacité des variantes les plus récentes de SARS-COV-2.
L'article souligne également que les vaccins de muqueuses administrés par intranasal peuvent représenter une alternative prometteuse pour les formulations futures. Cette approche stimule directement la réponse immunitaire sur les voies respiratoires, qui représente la passerelle vers l'infection SARS-COV-2, et peut réduire la transmission des virus et donner une immunité plus efficace contre les nouvelles variantes.
« L'inclusion de la protéine nucléocapside dans la formulation est l'un des différentiels de cette approche, car N est plus conservé parmi les variantes, garantissant une plus grande stabilité de la réponse immunitaire et réduisant le besoin de reformulations constantes des vaccins », explique Oliveira.
«Les vaccins actuels ont été un grand succès dans le contrôle pandémique, mais nous devons continuer à innover pour assurer une protection efficace et durable contre Covid-19», conclut Oliveira.
