Une étude réalisée à partir des données de patients suivis dans les services d'oncogénétique de São Paulo élargit les connaissances sur la relation entre les modifications héréditaires des gènes BRCA1 et BRCA2 et le développement de différents types de cancer. La recherche a analysé 412 adultes porteurs de variantes pathogènes ou probablement pathogènes de ces gènes, suivis à l'hôpital Sírio-Libanês et au BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, entre octobre 2008 et janvier 2024.
Les résultats montrent des différences pertinentes entre les deux gènes. Sur les 412 participants, 257 (62,4 %) avaient enregistré au moins un diagnostic de cancer, totalisant 336 tumeurs primitives. Parmi les patients ayant développé un cancer, environ un quart (24,9 %) présentaient au moins deux tumeurs primitives au cours du suivi.
Le cancer du sein était la tumeur la plus fréquente dans la population étudiée, représentant 66,7 % des 336 tumeurs enregistrées, suivi des tumeurs de l'ovaire et des trompes de Fallope, qui correspondaient à 14,9 %. Des cas de mélanome de la prostate, du poumon, du pancréas, de la thyroïde, entre autres, ont également été recensés.
L’une des principales conclusions était la différence d’âge d’apparition des tumeurs. Parmi les porteurs de BRCA1, l’âge médian au moment du diagnostic du premier cancer était de 39 ans, tandis que chez les porteurs de BRCA2, il était de 47 ans. La différence a également été observée dans le deuxième cancer primitif : 43 ans pour BRCA1 et 62 ans pour BRCA2.
Pour Gustavo Cardoso Guimarães, coordinateur général des services de chirurgie oncologique de BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, les résultats renforcent le fait que l'identification d'une altération génétique doit être accompagnée d'une stratégie de soins individualisée.
« Lorsque nous identifions un changement pathogène dans BRCA1 ou BRCA2, nous ne sommes pas seulement confrontés à des informations génétiques. Nous avons également la possibilité d'anticiper les risques, d'établir des stratégies de surveillance et, le cas échéant, de discuter des mesures de réduction des risques. La surveillance doit prendre en compte le gène impliqué, le sexe, l'âge, les antécédents familiaux et les tumeurs déjà apparues », explique le spécialiste.
L'étude montre également que l'impact des changements dans BRCA ne se limite pas au cancer du sein féminin. Parmi les hommes porteurs des variantes BRCA2, le cancer du sein masculin et le cancer de la prostate étaient les tumeurs les plus courantes, chacune représentant 30,4 % des tumeurs enregistrées dans ce groupe. Des cas de cancer du poumon et du pancréas ont également été observés.
« Il est important d'élargir la perception selon laquelle le cancer héréditaire n'est pas synonyme de cancer du sein ou d'une maladie exclusivement féminine. En particulier dans BRCA2, les données montrent la pertinence de prendre également en compte des tumeurs telles que la prostate et le sein masculin. Par conséquent, les hommes porteurs de ces variantes doivent également recevoir une orientation et une surveillance adéquates en fonction de leur profil de risque », souligne Guimarães.
Des variantes récurrentes peuvent aider à orienter l’enquête
Un autre aspect pertinent de la recherche était l’identification de variantes génétiques récurrentes. Parmi les porteurs de BRCA1 ayant des antécédents de cancer, deux variantes – c.5266dupC et c.3331_3334del – représentaient ensemble 32,1 % des enregistrements de variantes. Dans BRCA2, en revanche, une distribution plus hétérogène a été observée, sans une seule variante prédominante.
Selon l'étude, cette tendance pourrait avoir des implications pour les stratégies de recherche génétique dans certains contextes, en particulier dans les régions où l'accès à un séquençage génétique complet est encore inégal. Les auteurs soulignent toutefois que les stratégies basées sur des variantes récurrentes ne doivent pas remplacer un séquençage large lorsque cela est cliniquement indiqué.
« La connaissance des variantes les plus fréquentes dans une population donnée peut contribuer à rendre l'investigation génétique plus efficace dans des contextes spécifiques. Mais il est essentiel d'éviter une approche simplifiée. La génétique du cancer nécessite des conseils spécialisés et, le cas échéant, des tests plus complets, car un changement qui ne figure pas parmi les variantes les plus fréquentes ne signifie pas que le patient est hors de risque », explique le médecin.
Le diagnostic génétique dans le cadre de la stratégie de soins
L’identification de variants pathogènes de BRCA1 et BRCA2 peut avoir un impact non seulement sur l’évaluation du risque de développer de nouvelles tumeurs, mais également sur la définition de stratégies de surveillance et de prévention. L'étude souligne la nécessité d'une approche longitudinale, d'autant plus que près d'un quart des patients ayant développé un cancer avaient plus d'une tumeur primitive.
Selon les chercheurs, les données renforcent la nécessité de stratégies de surveillance adaptées au gène et au sexe du patient, en complément d'un conseil génétique continu. Pour les femmes porteuses de variants de BRCA1 ou BRCA2, par exemple, un diagnostic précoce des changements de risque permet d'établir des protocoles spécifiques de surveillance du sein et, dans le cas de BRCA1, de discuter individuellement des stratégies visant à réduire le risque de tumeurs gynécologiques. Pour les hommes porteurs de BRCA2, le suivi doit particulièrement prendre en compte le risque de cancer de la prostate et du sein masculin.
« Le message principal est que le diagnostic génétique doit être connecté à une ligne de soins. Il ne suffit pas de découvrir la mutation : il faut transformer cette information en une stratégie de surveillance, de prévention et, lorsque le cancer est déjà présent, en une évaluation thérapeutique individualisée. C'est cette intégration entre génétique, diagnostic et traitement qui permet de proposer au patient une médecine de plus en plus précise », conclut Guimarães.
Le travail renforce également l’importance d’élargir la production de données brésiliennes sur le cancer héréditaire. Comme ils ont été réalisés dans deux centres de référence privés à São Paulo, les auteurs soulignent que les résultats ne peuvent pas être automatiquement extrapolés à l'ensemble de la population brésilienne. De nouvelles recherches, intégrant des données cliniques, génomiques, d’ascendance et de surveillance, pourraient contribuer à estimer plus précisément les risques associés aux différents variants trouvés dans le pays.
