La triple pilule réduit le risque d’accident vasculaire cérébral chez les patients souffrant d’hémorragie cérébrale

Un seul comprimé contenant de faibles doses de trois médicaments antihypertenseurs est le pari des neurologues pour réduire les cas d'hémorragie intracérébrale spontanée. Il s'agit d'un accident vasculaire cérébral aigu (AVC), provoqué par la rupture d'un vaisseau sanguin dans le cerveau, responsable d'au moins 10 % des 20 millions de nouveaux accidents vasculaires cérébraux qui surviennent chaque année dans le monde.

L'approbation de la nouvelle thérapie est venue d'une étude multinationale dont les résultats viennent d'être publiés dans le New England Journal of Medicine. Appelé Trident, acronyme de Essai de trithérapie sur la prévention des événements de maladies intracérébrales récurrentesla recherche a été menée dans 61 hôpitaux de 12 pays différents, surveillant 1 670 personnes souffrant de ce problème pendant deux ans et demi.

Alors que de nombreuses études prouvent l'avantage des antihypertenseurs dans la réduction du risque d'accident vasculaire cérébral récurrent, les chercheurs de Trident ont évalué l'efficacité du nouveau produit dans le contrôle des épisodes récurrents d'accident vasculaire cérébral ainsi que l'augmentation de l'hypertension artérielle chez 833 patients ayant reçu la triple pilule et chez 837 ayant utilisé un placebo. Tous les participants ont maintenu leurs médicaments habituels en même temps.

En conséquence, la récidive des accidents vasculaires cérébraux a été plus faible : 4,6 % parmi ceux qui ont pris la triple pilule contre 7,4 % dans le groupe placebo, ce qui représente une réduction d'environ 39 % du risque d'un nouvel accident vasculaire cérébral pour les utilisateurs de la nouvelle thérapie. En plus des événements cardiovasculaires, la pression systolique moyenne (le chiffre le plus élevé de la mesure et qui indique la force maximale du sang dans les artères) parmi ceux qui ont utilisé la pilule était de 127 mmHg, tandis que ceux qui ont utilisé le placebo avaient une moyenne de 138 mmHg. Après six mois de traitement, près de la moitié des personnes sous triple pilule maintenaient une tension artérielle inférieure à 130 mmHg, une moyenne atteinte par seulement un quart du groupe placebo.

Trois façons différentes et complémentaires de contrôler l’hypertension

Le telmisartan 20 mg, l'amlodipine 2,5 mg et l'indapamide 1,25 mg sont combinés dans un seul comprimé, des médicaments couramment utilisés pour traiter l'hypertension artérielle. « Le choix de ces trois médicaments est logique car ils agissent selon des mécanismes différents et complémentaires », commente Octávio Pontes Neto, chercheur brésilien membre du groupe de recherche et professeur à la Faculté de Médecine de Ribeirão Preto (FMRP) de l'USP.

Selon le professeur, en combinant de faibles doses fixes de ces médicaments, les chercheurs pensaient pouvoir atteindre l'objectif d'un meilleur contrôle de la tension artérielle et des accidents vasculaires cérébraux récurrents chez les survivants d'hémorragie intracérébrale. Ces médicaments ont été choisis et regroupés dans un format unique « car ils agissent chacun sur un axe différent et complémentaire de régulation de la pression artérielle ».

Pontes Neto informe que le telmisartan est un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (une hormone fondamentale dans le contrôle de la pression artérielle) qui réduit la vasoconstriction. L'amlodipine bloque les canaux calciques, des protéines qui régulent le flux de cet ion dans les cellules, favorisant ainsi la vasodilatation artérielle. L'indapamide est un diurétique qui réduit le volume du liquide circulant en augmentant l'élimination urinaire. Il y a un gain pharmacologique avec l’association, car ces médicaments ne « reproduisent » pas le même effet, comme on le voit dans l’augmentation des doses d’un antihypertenseur spécifique.

« Les effets s'ajoutent de différentes manières, ce qui permet de faire baisser la pression plus efficacement », garantit-il.

Interrogé sur une éventuelle meilleure observance du traitement, le chercheur précise que, même si l'observance et le caractère pratique d'une pilule unique constituent un élément important de la stratégie, ce n'est pas le seul bénéfice. La combinaison pharmacologique des trois classes de médicaments à faibles doses a augmenté l'efficacité du contrôle de l'hypertension sans les effets indésirables des doses accrues observées avec un seul médicament.

La justification même de l'étude, dit le professeur, souligne que le contrôle de la pression artérielle après une hémorragie intracérébrale est généralement insatisfaisant à long terme – une situation mieux contrôlée avec la triple pilule, obtenant une plus grande réduction de la pression artérielle avec une meilleure tolérance globale.

La stratégie de la triple pilule antihypertensive s'est avérée capable de réduire les épisodes fréquents de la maladie, considérée comme l'un des sous-types d'accident vasculaire cérébral les plus graves. De mauvais pronostic, elle peut entraîner la mort ou une invalidité chez environ deux tiers des personnes souffrant de ce problème. Les survivants d’un épisode d’hémorragie intracérébrale courent un risque élevé d’événements cardiovasculaires fréquents, avec des conséquences sur les années de vie productive, car ce problème touche des personnes plus jeunes que les autres types d’accidents vasculaires cérébraux. Par conséquent, « une combinaison unique à faibles doses est une stratégie prometteuse pour surmonter ce problème », ajoute Pontes Neto.

(Avec des informations du Jornal da USP)