Les chercheurs de la Mayo Clinic ont développé une nouvelle façon prometteuse d’administrer un traitement directement aux tumeurs du cholangiocarcinome, un cancer des voies biliaires rare et agressif avec des options thérapeutiques limitées, en utilisant des nanoparticules dérivées du lait qui agissent comme véhicules d’administration ciblés. Les résultats, publiés dans la revue JHEP Reports, suggèrent une potentielle thérapie génique ciblée conçue pour attaquer les cellules cancéreuses tout en préservant les tissus sains.
« Un problème majeur est le manque de médicaments qui traitent les changements spécifiques de ces cancers », explique Rory Smoot, MD, chirurgien oncologue à la Mayo Clinic de Rochester et auteur principal de l'étude. « Notre approche est conçue pour désactiver les gènes spécifiques responsables du cancer tout en préservant les tissus sains. »
Pour y parvenir, l’équipe de recherche multidisciplinaire a utilisé une stratégie de thérapie génique impliquant de petits ARN interférents (siRNA), une molécule capable de faire taire temporairement des gènes spécifiques.
L’équipe a examiné une vaste bibliothèque de 600 000 milliards de molécules d’ADN aléatoires pour identifier celles qui pourraient se lier sélectivement à la surface des cellules cancéreuses. En utilisant une technique appelée Cell-SELEX, ils ont découvert une courte séquence d'ADN, connue sous le nom d'aptamère, qui fonctionne comme un dispositif de ciblage moléculaire, lui permettant de localiser et de se lier aux cellules de cholangiocarcinome.
Ce dispositif de ciblage a été couplé à de minuscules particules lipidiques dérivées du lait, précédemment développées par Tushar Patel, M.B., Ch.B., hépatologue en transplantation et chercheur à la Mayo Clinic en Floride, comme moyen biocompatible de transporter les traitements dans tout le corps. Ces nanoparticules dérivées du lait ont été chargées de siARN et fonctionnalisées avec un aptamère ciblant les tumeurs, permettant ainsi l'administration directe d'une thérapie génique aux cellules cancéreuses.
« Nous avons démontré que ce système était capable d'administrer une thérapie de silençage génique directement à la tumeur », explique Brandon Wilbanks, Ph.D., chercheur postdoctoral à la Mayo Clinic et premier auteur de l'étude. « Cela a entraîné une réduction de la croissance tumorale et une augmentation de la mort des cellules cancéreuses sans nuire aux tissus sains adjacents. »
Bien que les résultats soient précliniques, la technologie a été brevetée par la Mayo Clinic, et les chercheurs travaillent actuellement à optimiser les cibles génétiques et à tester l’approche dans plusieurs formes de cholangiocarcinome. L’objectif à long terme est de développer des thérapies géniques spécifiques aux patients, délivrées via cette plateforme dérivée du lait, afin d’améliorer les résultats cliniques.
« Ces progrès apportent un véritable espoir », déclare Smoot. « Ils montrent qu’il est peut-être possible de développer des traitements plus sûrs et plus personnalisés pour les patients qui disposent actuellement d’options très limitées. »
Cette recherche a été financée par le programme de découverte et de traduction de l'ARN de la Mayo Clinic, le service de chirurgie de la clinique Mayo, le programme hépatobiliaire SPORE NCI de la clinique Mayo, le centre de la clinique Mayo pour la signalisation cellulaire en gastroentérologie, le JSPS KAKENHI Fostering Joint International Research et le programme de biologie du vieillissement et des maladies liées à l'âge de l'Université du Wisconsin.
