Les chercheurs de la Mayo Clinic ont développé un test génétique qui peut aider à prédire comment les gens réagiront aux médicaments amaigrissants, tels que ceux de la classe GLP-1. Le test estime la satiété calorique (CTS) de chaque individu – la quantité de nourriture nécessaire pour que la personne se sente satisfaite – et relie cette caractéristique biologique au succès du traitement. Les résultats, publiés dans la revue Cell Metabolism, représentent une étape prometteuse vers des traitements plus personnalisés et plus efficaces pour les personnes obèses.
« Les patients méritent des traitements qui reflètent leur biologie, pas seulement la taille de leur corps », déclare Andres Acosta, Ph. D., gastro-entérologue à la Mayo Clinic et auteur principal de l'étude. « Ce test nous aide à fournir dès le départ le bon médicament à la bonne personne. »
L'obésité est une maladie chronique et complexe qui touche plus de 650 millions d'adultes dans le monde. C’est le résultat d’une combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et comportementaux qui varient d’une personne à l’autre. Cette complexité aide à expliquer pourquoi les réponses aux interventions de perte de poids diffèrent selon les individus. Pourtant, les décisions thérapeutiques reposent souvent sur des mesures simples telles que l’indice de masse corporelle (IMC) plutôt que sur les processus biologiques qui déterminent la prise et la perte de poids.
Pour découvrir ces processus, Acosta s'est concentré sur la satiété, le signal physiologique qui indique au corps qu'il a suffisamment mangé. En 2021, lui et ses collègues ont défini une série de phénotypes d’obésité pour décrire les habitudes alimentaires. Par exemple, certaines personnes obèses ont tendance à manger de très gros repas (« cerveau affamé »), tandis que d’autres peuvent manger des portions moyennes mais grignoter fréquemment tout au long de la journée (« intestin affamé »).
Dans cette étude, les chercheurs ont analysé la satiété chez près de 800 adultes obèses, les invitant à prendre un repas à volonté composé de lasagnes, de pudding et de lait jusqu'à ce qu'ils se sentent rassasiés. Les résultats ont révélé une variation frappante : certains participants ont arrêté de manger après avoir consommé 140 calories, tandis que d'autres en ont consommé plus de 2 000. En moyenne, les hommes consommaient plus de calories que les femmes.
L'équipe a étudié les explications possibles de cette variabilité. Plusieurs facteurs, notamment le poids corporel, la taille, le pourcentage de graisse corporelle, le rapport taille/hanches et l'âge, ainsi que les hormones liées à l'appétit telles que la ghréline et la leptine, n'ont joué qu'un rôle mineur. Cependant, aucun de ces facteurs n’explique la grande variation de l’apport calorique. Les chercheurs se sont donc tournés vers la génétique.
Grâce à l’apprentissage automatique, les chercheurs ont combiné des variantes de 10 gènes connus pour influencer la prise alimentaire en une seule mesure appelée CTS-GRS (Calories to Satiation Genetic Risk Score). Le score, calculé à partir d'un échantillon de sang ou de salive, permet d'obtenir une estimation personnalisée du seuil de satiété attendu de chacun.
Les chercheurs de la Mayo Clinic ont ensuite calculé la métrique CTS-GRS dans des essais cliniques avec deux médicaments approuvés par la Food and Drug Administration : un médicament amaigrissant de première génération, la combinaison phentermine-topiramate (nom de marque Qsymia), et un médicament plus récent de la classe GLP-1, le liraglutide (Saxenda). Ils ont constaté que :
- Les personnes ayant un seuil de satiété élevé ont perdu plus de poids avec l'association phentermine-topiramate. Ce médicament peut aider à contrôler la taille des portions et à réduire la consommation de repas trop copieux (cerveau affamé).
- Les personnes ayant un faible seuil de satiété ont mieux répondu au liraglutide. Ce médicament peut réduire la faim globale et la fréquence des prises alimentaires (intestin affamé).
« Avec un seul test génétique, nous pouvons prédire qui est le plus susceptible de réussir avec deux types de médicaments », explique Acosta. « Cela signifie des soins plus rentables et de meilleurs résultats pour les patients. »
L'équipe a réalisé des études supplémentaires pour prédire la réponse au sémaglutide, un autre médicament de la classe GLP-1 (commercialisé sous les noms Ozempic et Wegovy), et les résultats devraient être publiés prochainement. De plus, les chercheurs travaillent à élargir l’essai en intégrant des données sur le microbiome et le métabolome, ainsi qu’en développant des modèles pour prédire les effets secondaires courants tels que les nausées et les vomissements.
Conflit d'intérêts ou divulgation : la technologie CTS-GRS a été concédée sous licence à Phenomix Sciences, un partenaire de la Mayo Clinic dans la commercialisation des innovations. La technologie est déjà utilisée dans 300 cliniques aux États-Unis.
