Une étude brésilienne publiée dans la revue scientifique International Journal of Neonatal Screening démontre qu'il est possible de diagnostiquer l'amyotrophie spinale (SMA-5q), maladie rare, dès les premières semaines de la vie et de commencer le traitement dès le premier mois, une fenêtre décisive pour préserver la fonction motrice des bébés atteints de la maladie.
La recherche est réalisée par l'équipe du Centre d'enseignement, de recherche et d'innovation (CEPI), de l'Institut Jô Clemente (IJC), en partenariat avec la Faculté de médecine de l'USP (FMUSP), Unicamp, Unifesp, Hospital de São José do Rio Preto, HC-FMRP, Santa Casa, UNESP-Botucatu et les départements de santé de l'État et municipaux de São Paulo (SES), entre autres institutions.
Le travail analyse les résultats d'un projet pilote national de dépistage biologique néonatal (le populaire test Pezinho), pour l'AME-5q, mené par la CMI — Service de référence en dépistage néonatal responsable d'environ 68 % des tests Pezinho dans l'État de São Paulo — en partenariat avec les services de référence de Campinas (CIPOI-Unicamp) et Ribeirão Preto (HC-USP) – et 100 % des tests réalisés par le réseau public de la ville de São Paulo. Paulo. Sur deux ans et trois mois, 194 714 nouveau-nés ont été dépistés, avec 14 cas de SMA-5q confirmés, ce qui correspond à une prévalence à la naissance de 1 pour 13 908 naissances vivantes.
Résultats de l'étude
Selon l’étude, les bébés avec un résultat de dépistage positif ont reçu leur premier résultat de test vers l’âge de 11 jours et ont commencé le traitement vers 28 jours, une période conforme à ce que la littérature internationale désigne comme la fenêtre d’intervention la plus favorable, avant que la perte des motoneurones ne progresse extrêmement rapidement et sévèrement. Le dépistage par PCR en temps réel, qui détecte l'absence du gène SMN1, responsable de l'AME-5q, lorsqu'il est altéré, avait une spécificité clinique de 100 % dans le pilote, sans aucun résultat faussement positif, et permet d'identifier environ 95 % des cas de la maladie.
Parmi les cas identifiés, 78,6 % possédaient deux copies du gène SMN2 (généralement associé aux formes plus graves de la maladie), et environ 64 % présentaient des symptômes au cours des deux premiers mois de la vie, ce qui renforce, selon les auteurs, l'importance de chaque jour gagné par un diagnostic précoce.
« Les enfants qui ont eu un accès précoce au traitement développent des étapes motrices jamais vues auparavant dans l'histoire naturelle de la maladie, comme c'est le cas d'un patient de deux ans qui a participé à l'étude. Cela permet à ces personnes de s'intégrer beaucoup plus facilement dans la société et de pouvoir étudier, travailler, aller au cinéma et faire des activités qui, pour ceux qui souffrent d'une forme grave de la maladie, sont un défi. De plus, ce projet pilote apporte des données qui permettent aux gestionnaires publics de prendre des décisions fondées sur des preuves et de mettre en œuvre le programme de manière efficace dans différents endroits », rapporte Vanessa Romanelli, superviseure. du Laboratoire de biologie moléculaire de la CMI et responsable du projet pilote AME-5q.
« Les données montrent, à l'échelle de la population, que le dépistage biologique néonatal de l'AME-5q est techniquement viable et capable d'avancer le diagnostic et le début du traitement pendant les 30 premiers jours de la vie. En dépistant environ 195 000 nouveau-nés, l'étude a produit des indicateurs concrets sur la prévalence, le temps de réponse et l'organisation du flux de soins. trajectoire des enfants atteints de SMA-5q », explique Gustavo de Sá Schiavo Matias, coordonnateur du Centre d'enseignement, de recherche et d'innovation (CEPI) de l'Institut Jô Clemente (IJC).
Pourquoi le dépistage biologique néonatal est-il central ?
L’AME-5q est une maladie neuromusculaire génétique rare qui compromet la survie des motoneurones, entraînant une faiblesse et une atrophie musculaires progressives. Elle est causée par des modifications du gène SMN1, situé sur le bras long (q) du chromosome 5, et est donc appelée AME-5q.
Comment l’AME-5q est-il traité ?
Il y a quelques années encore, la maladie rare était associée à un pronostic grave, notamment dans les formes à apparition précoce. Ce scénario a changé avec l'arrivée de trois thérapies de fond — nusinersen, risdiplam et onasemnogeno abeparvoveque —, désormais disponibles via le SUS conformément au protocole clinique et aux directives thérapeutiques de l'AME 5q types 1 et 2. L'indication est faite sur une base individuelle et dépend de critères cliniques, génétiques, réglementaires et de sécurité.
Les données disponibles démontrent de manière cohérente qu’une initiation précoce du traitement est associée à de meilleurs résultats. Une revue systématique, publiée en 2024, couvrant les expériences de plusieurs pays, a démontré l'expansion internationale des programmes de dépistage néonatal de l'AME-5q et la consolidation des méthodologies moléculaires pour l'identification précoce chez les nouveau-nés.
La loi n° 14 154/2021 a élargi le programme national de dépistage néonatal pour inclure l'AME-5q, mais sa mise en œuvre dans la couverture nationale progresse encore de manière inégale entre les États.
C'est dans ce contexte que le projet pilote de São Paulo devient une référence : en plus de démontrer la faisabilité technique du dépistage au sein du système de santé publique, l'étude a produit des indicateurs opérationnels, tels que : les délais de collecte, le transport, la confirmation du diagnostic et l'orientation, qui peuvent guider l'expansion du programme à d'autres régions du pays.
Attendre les premiers symptômes peut signifier attendre que la perte neuronale soit déjà en cours. Dans l’AME-5q, le diagnostic présymptomatique, de préférence en phase néonatale, ne consiste pas seulement à diagnostiquer plus tôt, mais à créer la possibilité d’une intervention dans une fenêtre biologique très favorable et à modifier les trajectoires.
