Infections Les champignons invasifs, comme la cryptococose, restent un problème avec santé publique Dans le monde, en particulier chez les patients immunodéprimés. Avec des taux de mortalité élevés, ces infections peuvent rester silencieuses dans le corps pendant des années avant de réactiver, des diagnostics difficiles et des traitements conventionnels. Ce fut la préoccupation centrale d'une conférence tenue à l'Institut Pasteur de São Paulo, qui a reçu le chercheur Alexandre Alaio, une référence internationale dans l'étude des champignons pathogènes.
Professeur à l'Université de Paris Cité (Saint Louis Hospital, Paris, France), chercheur, chef du groupe de mycologie translationnel et directeur adjoint du Centre national de référence français pour les micro-Micosités et les antifongiques, Alexandre Alaio enseigne également dans le cours médical de mycologie à l'Institut Pasteur de Paris. Lors du séminaire, il a partagé des découvertes qui montrent comment Cryptococcus neoformans peut « se cacher » dans le corps dans les états appelés engourdissements et persistance. Ces États font que le champignon, même vivant, non efficacement détecté ou combattu, augmentant le risque de complications tardives.
Selon le professeur Alanio, les cellules dormantes, décrites comme des cellules viables mais non culturelles, peuvent rester dans les années du corps, logées dans des endroits tels que les poumons et les macrophages (cellules de défense du corps) avant de réapparaître lorsque l'immunité du patient tombe. Les cellules persistantes So appelées peuvent survivre même face à des traitements puissants, tels que l'amphotéricine B, sans développer une résistance génétique définitive. « Ces cellules persistantes ont un métabolisme réduit et sont capables de tolérer temporairement le stress provoqué par des médicaments antifongiques », a-t-il déclaré. Ces résultats aident à comprendre pourquoi, chez certains patients, la maladie revient même après de longs traitements.
Il a eu des expériences qui simulent ces conditions en laboratoire, révélant comment le champignon s'adapte pour survivre dans des environnements hostiles. « Par exemple, la limitation de l'oxygène et des nutriments fait que une partie des cellules devient viable mais incapable de se développer en culture – qui remet en question la microbiologie pasturienne conventionnelle. » Alanio a également expliqué que dans les macrophages, les cellules dormantes restent pratiquement inertes, mais peuvent réactiver et proliférer à nouveau lorsqu'elles sont libérées à travers des processus tels que l'exocytose non-lumière, une constatation qui renforce l'importance de comprendre les champignons avec les cellules de défense du corps. Il a également souligné le rôle des vésicules et des molécules extracellulaires telles que l'acide pantothénique, qui a montré une stimulation de la réactivation des cellules dormantes.
Nouveaux chemins de diagnostic et de traitement
En plus d'expliquer ces mécanismes, Alanio a partagé des indices importants qui peuvent ouvrir la voie à de nouvelles approches diagnostiques et de traitement. L'une est l'utilisation de tests moléculaires pour détecter l'expression des gènes spécifiques, tels que QSP1, ce qui indique la présence de cellules fongiques vivantes même lorsqu'elles ne sont pas cultivables en laboratoire – une étape essentielle pour surveiller les patients atteints de cryptococose.
Il a également souligné comment les molécules telles que l'acide pantothénique et les vésicules extracellulaires peuvent réactiver les cellules dormantes, suggérant des cibles thérapeutiques potentielles. Il a rapporté que ces vésicules transportent des nutriments et des signes moléculaires qui aident à réactiver les cellules dormantes, un mécanisme qui peut être exploré pour les futures stratégies thérapeutiques. Enfin, il a souligné que l'utilisation combinée des antifongiques, telle que l'amphotéricine B à 5-FC, est plus efficace que la monothérapie pour éradiquer les populations persistantes-informations essentielles pour améliorer les protocoles cliniques et réduire les rechutes.
