L'étude menée par des chercheurs du Cellular Therapy Center (CTC) met en évidence les protéines clés et les routes de signalisation impliquées dans l'efficacité d'un immunothérapie cellules CAR-T (lymphocytes modifiés en laboratoire pour lutter contre le cancer).
CTC est un centre de recherche, d'innovation et de diffusion (CEPID) Fapesp Basée à la Ribeirão Preto Medical School de l'Université de São Paulo (FMRP-USP).
La recherche, publiée dans le Journal of Proteome Research, a été menée par John Oluwafemi Teibo, PhD à FMRP-USP et FAPESPS bourse, sous la direction du professeur Vitor Faz.
« La thérapie cellulaire de la CAR-T est innovante et a apporté un progrès incroyable contre les maladies hématologiques. Il existe de nombreux bâtiments de cellules CAR-T pour une utilisation clinique. Mais nous ne comprenons pas pleinement comment ils fonctionnent en termes de mécanismes moléculaires, quelles sont les moyens de signalisation et les effets moléculaires impliqués à cela. YouTube.
La recherche a cherché à identifier les effecteurs moléculaires liés à la thérapie par cellules CAR-T dans des bases de données telles que PubMed et Scopus. Les effecteurs moléculaires (généralement les protéines) jouent un rôle crucial en réponse aux stimuli et effectuant des processus cellulaires spécifiques, tels que la réponse immunitaire ou la transduction du signal (tout processus par lequel une cellule convertit un type de signal ou de stimulus dans un autre).
La proposition a abouti à l'identification des protéines qui peuvent être des cibles clés pour améliorer l'efficacité de la thérapie. «Nous avons trouvé 14 protéines, qui ont été classées en quatre catégories. Les cytokines sont d'abord, dans lesquelles nous avons l'interféron, le CCL3, l'interféron Gama et tant d'autres. Nous avons également les JAK, tels que LCK, ITK, JAK2 et B-RAF, et des récepteurs tels que CD80 et CD20, qui sont impliqués dans l'activation de la thérapie. », Teibo détaillé.
L'utilisation de la protéomique (analyse de l'ensemble de protéines d'un échantillon) permettra une compréhension plus approfondie des changements dans ces molécules, ouvrant la voie à de nouvelles progrès du traitement. « Par exemple, nous avons la gamme d'interféron et également l'IL-2, qui peut être utilisé comme biomarqueurs de substitut. Cela peut aider à surmonter certains des défis de la thérapie par cellules CAR-T », a déclaré le chercheur.
De plus, avec les progrès récents de la spectrométrie de masse, de nouvelles possibilités d'analyser l'abondance, la localisation cellulaire, la synthèse / dégradation et les modifications post-traductionnelles des protéines deviennent viables. Cela permet une compréhension plus détaillée et intégrée des processus physiologiques et cellulaires, essentiels à l'amélioration de la thérapie. (Avec des informations de l'agence Fapesp)
