Mettre Eduardo Émeri
Le Brésil est le deuxième plus grand pays en termes de nombre de greffes dans le monde, juste derrière les États-Unis, selon le ministère de la Santé, le pays a enregistré en 2023 une augmentation des dons de 17 % par rapport à l'année précédente, réalisant le meilleur résultat des dix dernières années : 6 766 greffes réalisées. entre janvier et septembre, contre 6 055 au cours de la même période en 2022. Au premier semestre 2023, 206 greffes ont été réalisées dans le pays. Ces greffes dépendent directement d'une série de tests de laboratoire, qui augmentent considérablement la probabilité d'une plus grande compatibilité entre donneur et receveur et surveillent les éventuels rejets. Par conséquent, la pathologie clinique et la médecine de laboratoire sont fondamentales pour le succès des greffes, car elles garantissent que les organes et tissus transplantés sont compatibles et sûrs pour les receveurs.
Toi tests de laboratoire Ils sont fondamentaux pour tous les types de transplantations, comme l'établit l'ordonnance 2600 du 21 octobre 2009 qui réglemente le système national de transplantation. Cette ordonnance détaille plusieurs lignes directrices, notamment les chambres techniques chargées des différents types de greffes, comme celles du cœur, du poumon, du foie, du pancréas, du rein, de la moelle osseuse et des tissus oculaires.
Il est important de souligner que certains tests sont communs à toutes les greffes, tandis que d'autres sont spécifiques, selon les directives de chaque chambre technique. Outre les examens de laboratoire, l'ordonnance prévoit également des examens d'imagerie et des examens cardiologiques.
Comment les tests de dépistage des maladies infectieuses contribuent au don sécuritaire d’organes et de moelle osseuse
Les tests d'histocompatibilité sont indispensables et doivent être effectués tant pour le receveur que pour le donneur, conformément à l'ordonnance 2600. L'un des principaux tests recommandés est le génotypage du système HLA, c'est-à-dire l'antigène leucocytaire humain. Cette évaluation du degré d'histocompatibilité est réalisée par la biologie moléculaire, un sous-domaine de la pathologie clinique et de la médecine de laboratoire.
Les molécules du système HLA sont présentes à la surface de toutes les cellules nucléées de l’organisme, à l’exception des globules rouges, qui ne possèdent pas de noyau. Dans le cadre d'un don d'organes ou de tissus, l'idéal est que le système immunitaire du receveur ne reconnaisse pas ces molécules comme étrangères, évitant ainsi le rejet de la greffe. Par conséquent, les donneurs étroitement liés, tels que les frères et sœurs ou les parents, sont préférables. Le génotypage est obligatoire pour toute transplantation, car il existe déjà plus de 17 000 variantes génétiques connues. Il convient de mentionner qu’une personne peut avoir différents types de HLA, notamment HLA A, B, C, D, E, R, DQ et DP.
Un autre examen important est le test croisé (match croisé), qui évalue la présence d'anticorps anti-HLA dans le sérum du receveur contre les cellules de l'organe du donneur, vivant ou décédé. Dans ce test, le sérum du receveur est mis en contact avec les cellules du donneur, en observant si ces cellules sont détruites ou non.
En outre, il est recommandé de rechercher les anticorps anti-HLA dans le sérum du receveur et du donneur, en utilisant des méthodologies telles que la cytométrie en flux et la biologie moléculaire. Il est important de noter que les résultats peuvent varier entre les échantillons d'un même receveur ou donneur, en fonction de l'état du système immunitaire et peuvent subir des interférences, comme dans le cas des transfusions sanguines, qui peuvent générer des anticorps contre les leucocytes.
Dans le cas d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (greffe de moelle), plusieurs tests de typage complexe HLA spécifiques sont nécessaires, mettant en évidence la diversité des tests requis dans ce contexte. D'autres tests d'incompatibilité peuvent également être ajoutés aux protocoles des unités de santé qui effectuent des greffes, selon l'évaluation des équipes sanitaires responsables.
Paramètres évalués lors de tests en laboratoire pour garantir l'état de santé général du donneur avant le don d'organes
L'ordonnance 2600 recommande d'effectuer plusieurs tests pour dépister les maladies infectieuses chez tous les receveurs et donneurs. Dans le cas des donneurs, seules les sérologies positives au VIH et aux HTLV 1 et 2, provoqués par le virus lymphotrope des cellules T humaines, sont des exclusions obligatoires, ce qui signifie que l'organe sera rejeté. Pour les tests tels que HBS-AG (hépatite B), anti-HBC (hépatite B), anti-VHC (hépatite C), tests de recherche de la maladie de Chagas, du cytomégalovirus (IgM et IgG), et VDRL ou immunofluorescence pour la syphilis, l'exclusion du l'organisme dépend de chaque cas, selon les directives de l'ordonnance.
La note technique 140/2023 du ministère de la Santé exige également que la recherche sur le SRAS-CoV-2, utilisant la biologie moléculaire, soit menée sur des donneurs vivants et décédés. Pour les donneurs vivants, le matériel est collecté par prélèvement nasopharyngé et, pour les donneurs décédés, par aspiration trachéale ou lavage bronchique. L'acceptabilité de l'organe ou du tissu dépendra des résultats, mais l'ordonnance ne recommande pas la recherche d'antigènes viraux ni les tests sérologiques pour le SRAS-CoV-2.
Dans le cas d'une transplantation rénale, l'ordonnance exige, pour les receveurs, la recherche d'IgG et d'IgM pour le virus d'Epstein-Barr, tandis que, pour les donneurs, l'équipe de transplantation peut opter pour la recherche d'autres marqueurs infectieux, tels que la toxoplasmose et le cytomégalovirus. . Si ces tests ne sont pas effectués, des échantillons de sang doivent être envoyés avec l’organe pour une analyse plus approfondie, si nécessaire.
Un autre point important est que des antécédents de tuberculose active chez le donneur excluent le don, tout comme les infections virales et fongiques graves chez les donneurs immunodéprimés. Encore une fois, les critères d'exclusion ou d'acceptation des receveurs et donneurs pour maladies infectieuses sont basés sur les résultats des tests indiqués dans l'ordonnance 2600.
Comment la médecine de laboratoire aide à la détection précoce du rejet d’organe après une transplantation
Hormis les tests de maladies infectieuses déjà mentionnés, l'ordonnance 2600 recommande à tous les receveurs d'effectuer les tests suivants : mesure du sodium, du potassium, du glucose, de la créatinine, groupe sanguin pour le système ABO et formule sanguine complète. Selon le type de greffe, d'autres tests sont nécessaires. Par exemple:
· Transplantation hépatique : mesure de l'alpha-fœtoprotéine ;
· Greffe de pancréas : mesure de l'amylase, de l'hémoglobine glyquée et du peptide C pour vérifier la production d'insuline ;
· Transplantation rénale : détermination de la clairance de la créatinine.
En outre, comme déjà mentionné, les critères d'exclusion obligatoires de l'ordonnance 2600 doivent être respectés. Cependant, d'autres critères liés aux maladies infectieuses ou à d'autres pathologies peuvent être définis par les équipes de transplantation. Par exemple, un donneur séropositif au VHC ne peut faire un don qu’à un receveur séropositif au VHC. Dans le cas de l'hépatite B, les donneurs avec un anti-HBC positif, un HBS-Ag négatif et un anti-HBS négatif, ainsi que des donneurs HBS-Ag positifs, peuvent être des donneurs potentiels pour les receveurs avec un HBS-Ag positif.
Les progrès récents en pathologie clinique ont amélioré la précision des tests de don de moelle osseuse
L'ordonnance 2600 n'établit pas de critères de laboratoire pour la détection précoce du rejet de greffe. En conséquence, il existe une grande variété de recommandations concernant les tests de laboratoire utilisés pour surveiller le rejet, qui peuvent varier en fonction du type de greffe. Le rejet peut être classé comme aigu, suraigu ou chronique, chacun présentant des caractéristiques d'évolution spécifiques.
L'objectif principal du suivi des rejets est d'ajuster le traitement immunosuppresseur, en supprimant ou en diminuant la réponse immunologique à l'organe ou au tissu transplanté. Bien que la biopsie d’organe soit la référence en matière de diagnostic du rejet, il s’agit d’un test invasif, douloureux et coûteux.
Certains des tests utilisés pour surveiller le rejet comprennent : les tests anti-HLA, la compatibilité croisée (entre le sérum du receveur et l'organe transplanté), la formule sanguine complète pour détecter les infections, la leucocytose et la lymphocytose, et la mesure de la créatinine (principalement dans les transplantations rénales). D'autres tests incluent la mesure des immunoglobulines, du complément, des protéines de phase aiguë (telles que l'alpha-fétoprotéine, l'alpha-1-antitrypsine et la protéine C-réactive), ainsi que la biologie moléculaire (PCR et RT-PCR) pour quantifier les gènes liés aux cytokines, comme les interleukines et l'interféron. En transplantation cardiaque, les mesures du BNP (peptide natriurétique cérébral) et de la troponine sont également utilisées.
Importance d’une surveillance continue en laboratoire après un don de moelle osseuse ou d’organes
Plusieurs tests de laboratoire sont indispensables pour un suivi précoce du processus de rejet de greffe, variant en fonction du type de greffe réalisée et des protocoles spécifiques. Cette surveillance est cruciale puisque la littérature montre des taux de rejet de 50 à 60 % dans la moelle osseuse, 80 % dans les poumons, 60 % dans le cœur, 50 % dans les reins et 10 % dans les greffes de foie.
Ces données mettent en évidence l'importance de la pathologie clinique et de la médecine de laboratoire dans les processus initiaux d'évaluation des receveurs et des donneurs, d'analyse de la compatibilité entre les organes et les tissus et de surveillance des rejets post-transplantation.
Il est important de souligner le rôle de l’Association brésilienne de transplantation d’organes (ABTO), qui propose des informations et des conseils, en plus de réaliser un travail éducatif fondamental pour sensibiliser la population à l'importance du don d'organes pour sauver des vies.
*Eduardo Emery est pathologiste clinique et coordinateur du comité d'immunologie SBPC/ML.
