Par Felipe Lobo
Le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) a considérablement progressé au cours des dernières décennies, mais malgré cela, une proportion importante de patients n’obtiennent pas une rémission complète des symptômes après avoir commencé un traitement par antidépresseur. Dans de nombreux cas, ce que la psychiatrie définit comme une réponse partielle se produit : il y a une amélioration clinique, mais les symptômes qui peuvent compromettre la fonctionnalité et la qualité de vie persistent.
En pratique clinique, cette situation est plus courante qu’on pourrait l’imaginer. Le patient ne présente plus les symptômes de dépression les plus intenses, revient à une partie de sa routine et commence à « mieux fonctionner » par rapport à la période aiguë de la maladie. Cependant, des symptômes tels que fatigue, troubles du sommeil et difficultés de concentration restent présents.
Il s’avère que cette amélioration partielle peut être interprétée comme un résultat satisfaisant tant par le patient que par le médecin. Souvent, la réduction des symptômes les plus graves donne l’impression que le traitement a atteint son objectif. Cependant, des études scientifiques démontrent que la persistance de certains symptômes est associée à un risque plus élevé de rechute et de récidive du trouble.
Les données de l'étude Alternatives de traitement séquencé pour soulager la dépression (STAR*D)l'une des principales études jamais réalisées sur la dépression, a montré que la rémission n'est pas toujours obtenue dès la première tentative d'antidépresseur et que les taux de réussite diminuent progressivement à chaque nouvelle étape du traitement. Ces résultats renforcent la nécessité de réévaluer les stratégies pour les patients qui continuent de présenter des symptômes malgré les médicaments.
Historiquement, face à une réponse partielle, l’approche la plus fréquente a été de changer d’antidépresseur. Bien que cette approche soit appropriée dans de nombreuses situations, elle ne représente pas toujours la seule alternative disponible. Actuellement, on comprend mieux que l’optimisation du traitement peut inclure d’autres stratégies, telles que les thérapies dites adjuvantes, utilisées pour améliorer la réponse aux antidépresseurs4.
Parmi les options étudiées pour les patients présentant une réponse partielle aux antidépresseurs figure le lévoméfolate de calcium (L-méthylfolate), une forme biologiquement active de folate. Contrairement à l'acide folique classique, le L-méthylfolate participe directement aux processus impliqués dans la synthèse des neurotransmetteurs liés à l'humeur, comme la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline, contribuant ainsi à optimiser la réponse antidépressive.
Des preuves plus récentes suggèrent également que certains profils cliniques pourraient tirer un plus grand bénéfice du L-méthylfolate, comme les patients présentant un indice de masse corporelle élevé et des niveaux accrus de biomarqueurs inflammatoires tels que la protéine C-réactive ultrasensible et certaines cytokines inflammatoires.
Il est important de se rappeler que l’objectif du traitement de la dépression ne doit pas être uniquement de réduire les symptômes, mais également d’obtenir une rémission et une récupération fonctionnelle. Cela signifie permettre au patient de retrouver constamment autonomie, productivité, relations et qualité de vie. Reconnaître la réponse partielle comme une condition qui mérite une investigation et une prise en charge spécifiques est une étape importante vers le rapprochement de la pratique clinique de cet objectif.
*Felipe Lobo est psychiatre et superviseur de la clinique externe des troubles de la personnalité de l'Université fédérale de São Paulo (Unifesp).
